Справочник » БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИН+АЛЬБУМИН

БОТУЛИНИЧЕСКИЙ ТОКСИН+АЛЬБУМИНМеждународное непатентованное название. Ботулинический токсин+альбумин.

Основные синонимы. Диспорт, Ботокс.

Фармакотерапевтическая группа. Анестетики, миорелаксанты (Миорелаксанты).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Местное миорелаксантное действие.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 флакон (500 ЕД) – 10 948,80 руб.[2]; 7071,01 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Комбинированный препарат, оказывает миорелаксирующее действие. Молекула ботулинического токсина состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50000 дальтон) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2+-зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25000 дальтон (SNAP-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной (процесс занимает 30 мин). Второй этап - интернализация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза. После интернализации легкая цепь действует как Zn2+-зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNAP-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических терминалей холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация. При в/м введении развивается два эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон, посредством ингибирования α-мотонейронов на уровне нервномышечного синапса, и ингибирование активности мышечных веретен, посредством торможения γ-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Уменьшение γ-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и снижает активность 1а-афферентов. Это приводит к снижению активности мышечных рецепторов растяжения и эфферентной активности α- и γ-мотонейронов (клинически это проявляется выраженным расслаблением мышц в месте инъекции и значительным уменьшением боли). Наряду с процессом денервации, в этих мышцах протекает процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных терминалей, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 4-6 мес после инъекции. При в/к инъекции в области локализации эккринных потовых желез (подмышечные впадины, ладони, стопы) развивается блокада постганглионарных симпатических нервов и прекращается гипергидроз на 6-8 мес. При локальном введении в терапевтических дозах ботулинический токсин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не вызывает системных эффектов. Ботулинический токсин в течение некоторого времени концентрируется в месте его в/м введения, прежде чем попадает в системный кровоток. Затем быстро метаболизируется с образованием более простых молекулярных структур. Выводится почками (в виде метаболитов).

Показания. Блефароспазм; гемифациальный спазм; паралитическое косоглазие; спастическая кривошея; локальный мышечный спазм у взрослых и детей старше 2 лет (в т.ч. детский церебральный паралич и спастичность). В настоящее время имеются данные об эффективности у пациентов с миофасциальным синдромом, головной болью напряжения, контрактурой мимических мышц, тризмом, бруксизмом, гиперкинетическими морщинами лица, ахалазией кардии, спазмом сфинктеров прямой кишики и мочевого пузыря, локальным гипергидрозом.

Противопоказания. Гиперчувствительность, миастения; миастенические и миастеноподобные синдромы (в т.ч. синдром Ламберта-Итона); инфекции мягких тканей в месте инъекции; беременность; период лактации; детский возраст (до 2 лет).

Критерии эффективности. Развитие миорелаксирующего действия.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Дозы и место введения определяются индивидуально для каждого пациента в соответствии с характером, выраженностью и локализацией мышечной гиперактивности (для более точной локализации инъецируемых мышц применяется электромиографический контроль). Максимальная суммарная доза у взрослых - 350 ЕД; средняя суммарная доза при введении в мышцы лица - 25-100 ЕД, в мышцы шеи - 100-200 ЕД, в мышцы конечностей - 50-300 ЕД. Токсическая доза - 38-42 ЕД/кг. Максимальная суммарная доза у детей старше 2 лет - 12 ЕД/кг (не более 300 ЕД). Интервал между повторными инъекциями должен быть не менее 2 мес.

Передозировка. Симптомы: слабость, парез инъецированных мышц. Лечение: специфический ботулинический антитоксин эффективен в течение 30 мин после инъекции; при необходимости - реанимационные мероприятия.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Правила приготовления раствора для инъекций: лиофилизированный порошок разводят стерильным 0,9% раствором натрия хлорида без консервантов (1, 2 или 4 мл) до требуемой концентрации. Растворитель следует вводить аккуратно, посредством легких вращательных движений флакона порошок перемешивают с растворителем до получения прозрачного бесцветного раствора (грубое встряхивание и образование пены может привести к денатурации препарата). Если не наблюдается втягивания растворителя во флакон под действием вакуума, такой флакон следует уничтожить. Приготовленный раствор вводят с помощью стерильной иглы калибра 27-30. После инъекции шприцы и иглу следует уничтожить с помощью методов, предусмотренных для уничтожения биологических отходов. Осложнения после инъекции исключительно редки и могут наступить при травме иглой жизненно важных структур (нервов, сосудов, трахеи) в случае неквалифицированного выполнения процедуры. Антитела к гемагглютинин - комплексу ботулинического токсина образуются у 1-5% пациентов после повторных инъекций. Образованию антител способствуют введение больших доз (более 250 ЕД), бустерные инъекции (малыми дозами через короткие промежутки времени). В случае образования антител к ботулиническому токсину применяют другие серологические типы.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Снижение дозы препарата, у пациентов со сниженной массой тела.

Побочные эффекты и осложнения. Аллергические реакции; местные реакции (микрогематомы, боль в месте инъекции); при применении препарата в высокой дозе (более 200 ЕД) - слабость. При лечении блефароспазма, гемифациального спазма - птоз, слезотечение, эктропион, кератит, диплопия, энтропион, экхимоз. При инъекции в обе кивательные мышцы - дисфагия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Аминогликозиды, эритромицин, тетрациклин, линкомицин, полимиксин, средства, уменьшающие нервномышечную проводимость, усиливают действие.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Пациент информируется о возможности возникновения побочных эффектов.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Порошок для инъекций: во флаконе по 100, 500 ЕД гемагглютинин-комплекс ботулотоксина А.

Фирмы: Beaufour Ipsen International, Франция Allergan, США.

Особенности хранения. Хранить при температуре 2-8С, не замораживать. Хранить в отдельной закрытой маркированной коробке. В свободную продажу через аптечную сеть не поступает. Отпускается, хранится и применяется исключительно в специализированных стационарах.

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

 

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

 

 

скачать dle 11.0фильмы бесплатно

Информация
Комментировать статьи на сайте возможно только в течении 1 дней со дня публикации.