Справочник » АЛЛОПУРИНОЛ

АЛЛОПУРИНОЛ

Международное непатентованное название. Аллопуринол.

Основные синонимы. Аллопуринол, Аллопуринол – Эгис, Аллупол, Апо- Аллопуринол, Милурит, Пуринол.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, средства для лечения ревматических заболеваний и подагры (Средства для лечения подагры).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противоподагрическое средство.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Снижение уровня мочевой кислоты и частоты подагрических атак доказано в 2-х рандомизированных контролируемых исследованиях.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (100 мг) от 1,0 до 1,08 руб.[1]; от 0,36 до 0,52 руб.[2]; 2,11 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Ингибирует ксантиноксидазу, предотвращает переход гипоксантина в ксантин и образование из него мочевой кислоты. Уменьшает концентрацию мочевой кислоты и ее солей в жидких средах организма, способствует растворению имеющихся уратных отложений, предотвращает их образование в тканях и почках. Снижая трансформацию гипоксантина и ксантина, усиливает их использование для синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Накопление в плазме ксантинов не нарушает нормальный обмен нуклеиновых кислот, преципитации и выпадения в осадок ксантинов в плазме не происходит (высокая растворимость). Почечный клиренс ксантинов в 10 раз превышает клиренс мочевой кислоты, увеличение выведения ксантинов с мочой не сопровождается повышенным риском нефролитиаза.Фармакокинетика. Абсорбция после однократного перорального приема 300 мг - 80-90%. Проникает в грудное молоко.

В печени около 70% дозы метаболизируется в активный метаболит - оксипуринол. После однократного приема 300 мг - TCmax аллопуринола (2-3 мкг/мл) – 0,5-2 ч, оксипуринола (5-6 мкг/мл) – 4,5-5 ч. T1/2 - 1-3 ч (быстрое окисление до оксипуринола и высокая гломерулярная фильтрация), T1/2 оксипуринола - 12-30 (в среднем 15) ч. В почечных канальцах оксипуринол в значительной степени реабсорбируется (механизм реабсорбции аналогичен реабсорбции мочевой кислоты). Около 20% дозы выводится через кишечник в неизмененном виде; почками - 10% аллопуринол, 70% оксипуринол.

Показания. Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра (первичная и вторичная), почечнокаменная болезнь (с образованием уратов).

Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях, сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластомах (остром лейкозе, хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и других), при цитостатической и лучевой терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждений, вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена), а также при массивной терапии глюкокортикостероидами, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается количество пуринов в крови.

Нарушения пуринового обмена у детей.

Мочекислая нефропатия с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).

Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (стадия азотемии), первичный (идиопатический) гемохроматоз (в т.ч. в семейном анамнезе), бессимптомная гиперурикемия, острый приступ подагры, беременность, период лактации.

С осторожностью: почечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет, артериальная гипертензия.

Критерии эффективности. Критерием эффективности является снижение сывороточного уровня мочевой кислоты уже в течение первых двух дней, достижение его стабильного уровня через 1-2 недели.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь, после еды. Больным с малой выраженностью симптомов подагры назначают внутрь 200-300 мг/сут; больным тяжелой подагрой, имеющим тофусы - 400-600 мг/сут. Суточная доза может быть разделена на 2 приема или принята одномоментно; дозы, превышающие 300 мг, принимаются дробно (при появлении побочных эффектов со стороны желудочно – кишечного тракта). Минимальная эффективная доза - 100-200 мг/сут, максимальная - 800-900 мг/сут.

Для снижения риска обострения подагры лечение начинают с малых доз - 100 мг/сут с еженедельным увеличением на 100 мг (до снижения содержания мочевой кислоты в плазме до 6 мг/дл).

Для предупреждения уратной нефропатии при химиотерапии злокачественных заболеваний крови в течение первых 2-3 дней назначают 600-800 мг/сут и рекомендуют обильное потребление жидкости.

При рецидивирующих оксалатных камнях в почках у больных с гиперурикозурией - 200-300 мг/сут; при хронической почечной недостаточности дозу снижают: при клиренсе креатинина 10-20 мл/мин - максимальная доза 200 мг, 10 мл/мин - 100 мг, менее 3 мл/мин -– интервал между приемом 100 мг 36-72 ч.

Детям до 6 лет - 5 мг/кг/сут, от 6 до 10 лет - 10 мг/кг/сут, от 15 лет назначают из расчета 10-20 мг/кг/сут или 100-400 мг/сут. Адекватность дозы оценивают через 48 ч, кратность приема - 3-4 раза в сутки.

DDD=0,4 г (перорально, парентерально).

Передозировка. Тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия. Лечение: форсированный диурез, гемо - и перитонеальный диализ.

Предостережения и информация для медицинского персонала. При добавлении аллопуринола к урикозурическим препаратам его доза постепенно увеличивается, а урикозурических средств снижается. Во время лечения необходимо обеспечивать ежедневный диурез не менее 2 л, поддерживать рН мочи на нейтральном или слабощелочном уровне.

Не следует начинать терапию до полного купирования острого приступа подагры; в течение первого месяца лечения рекомендуется профилактический прием ненаркотических противовоспалительных препаратов или колхицина; в случае развития острого приступа подагры на фоне лечения дополнительно назначают противовоспалительные средства.

При нарушении функции почек и печени (повышается риск проявления побочных эффектов) дозу снижают. Использование азатиоприна или 6-меркаптопурина на фоне аллопуринола допускает снижение их доз в 4 раза. С осторожностью комбинируют с видарабином.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Применение при беременности противопоказано, на время лечения следует прекратить грудное вскармливание. При выраженной хронической почечной недостаточности - 100 мг/сут или 100 мг с интервалом более, чем 1 день. Пожилым пациентам рекомендуется назначать самые низкие дозы. Противопоказано применение при почечной недостаточности в терминальной стадии.

Побочные эффекты и осложнения. Диспепсия, диарея, тошнота, рвота, абдоминальные боли, стоматит, гипербилирубинемия, холестатическая желтуха повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочных фосфатаз, редко - гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит; перикардит, повышение артериального давления, брадикардия, васкулит; миопатия, миалгия, артралгия; головная боль, периферическая нейропатия, неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость, амнезия; извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия; острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение содержания мочевины (у больных с исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, импотенция, бесплодие, гинекомастия; агранулоцитоз, анемия, апластическая и гемолитическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения; фурункулез, алопеция, сахарный диабет, обезвоживание, носовые кровотечения, некротическая ангина, лимфоаденопатия, гипертермия, гиперлипидемия; аллергические реакции (кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит, эксфолиативный дерматит, редко – бронхоспазм).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Урикозурические средства увеличивают почечный клиренс активного метаболита, тиазидные диуретики замедляют (повышают токсичность).

Усиливает действие пероральных гипогликемических препаратов.

Повышает концентрацию в крови и токсичность азатиоприна, меркаптопурина, метотрексата, аденина арабинозида ксантинов (теофиллина, аминофиллина) - угнетает энзиматическое окисление.

Колхицин, Ацетилсалициловая кислота повышают эффективность (большие дозы салицилатов - снижают эффективность).

Удлиняет T1/2 непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, хлорпропамида.

Ампициллин, амоксициллин - увеличивают частоту развития кожных высыпаний; циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин - повышают риск развития аплазии костного мозга.

При совместном приеме с препаратами железа возможно накопление железа в тканях печени.

Снижают антигиперурикемическое действие - тиазидные диуретики, фуросемид, этакриновая кислота и тиофосфамид, пиразинамид, урикозурические средства.

Особые указания. Асимптоматическая урикозурия не является показанием к назначению.

При адекватной терапии возможно растворение крупных уратных камней в почечных лоханках и попадание их в мочеточник (почечная колика).

Детям назначают только при злокачественных новообразованиях и врожденных нарушениях пуринового обмена.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Рекомендовано обильное питье на период лечения для обеспечения суточного диуреза не менее 2 л.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки 100, 200, 300 мг.

Фирмы: Органика, Россия; Glaxo-Wellcome Operations, Великобритания; Борщаговский ХФЗ, Украина; Egis Pharmaceuticals Ltd, Венгрия; Polfa, Grodziskie Pharmaceutical Works, Польша; Apotex Inc., Канада; Egis Pharmaceutical Works SA, Венгрия; Merckle GmbH, Германия.

Особенности хранения. При хранении не допускать попадания прямых солнечных лучей.

 

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

 

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

скачать dle 11.0фильмы бесплатно

Информация
Комментировать статьи на сайте возможно только в течении 1 дней со дня публикации.