Справочник » АМИТРИПТИЛИН

АМИТРИПТИЛИН

Международное непатентованное название. Амитриптилин.

Основные синонимы. Амизол, Амиптилин, Амирол, Амитриптилин, Амитриптилин Лечива, Амитриптилин Никомед, Амитриптилин – Гриндекс, Амитриптилин-ЛЭНС, Амитриптилин - Словакофарма, Апо-Амитриптилин, Дамилена малеинат, Саротен, Саротен ретард, Эливел.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Антидепрессанты и средства нормотимического действия).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Трициклический антидепрессант.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Установлена эффективность в лечении депрессий, особенно с тревогой, ажитацией и нарушениями сна (сомнительный эффект у подростков и в препубертатном периоде). Доказана эффективность при дистимии.

Уровень убедительности доказательств С для применения при шизофренических психозах - доказательных сведений недостаточно, чтобы рекомендовать или отвергнуть применение при шизофренической депрессии.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (10 мг) от 0,58 до 0,75 руб.[1]; 0,47 руб.[2]; 2,28 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Оказывает седативное, М-холиноблокирующее, антигистаминное, антисеротониновое, тимолептическое, анксиолитическое и анальгезирующее (центрального генеза), противоязвенное действие, снижает аппетит; устраняет ночное недержание мочи, уменьшает обратное всасывание катехоламинов и серотонина в синаптической щели и усиливает постсинаптическую импульсацию. При проведении анестезии снижает АД и температуру тела.

При длительном применении снижает функциональную активность α - адренергических и серотониновых рецепторов мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равно-весие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.

Способен блокировать гистаминовые Н2-рецепторы в париетальных клетках желудка.

Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью.

Оказывает анальгетическое действие, которое, как полагают, может быть связано с изменениями концентраций моноаминов в центральной нервной системе, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.

Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть сходным с таковым при депрессии). Показан отчетливый эффект препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без сопутствующего ослабления самой депрессии. Не ингибирует МАО.

Абсорбция - высокая. Биодоступность амитриптилина при различных путях введения - 30-60%, его метаболита - нортриптилина - 46-70%. Связь с белками плазмы - 96%. Cmax – 0,04-0,16 мкг/мл. TCmax после приема внутрь – 2,0-7,7 ч. При равных концентрациях Cmax при приеме капсул ниже, что обуславливает меньший кар-диотоксический эффект. Объем распределения - 5-10 л/кг. Терапевтические концентрации в крови для амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина - 50-150 нг/мл. Легко проходит (в т.ч. нортриптилин) через гистогематические барьеры, проникает в грудное молоко.

Метаболизируется в печени (путем деметилирования, гидроксилирования, N-окисления) с образованием активных метаболитов - нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина, и неактивных метаболитов. Выводится почками (главным образом в виде метаболитов) - 80% за 2 недели и частично с каловыми массами. T1/2 амитриптилина - 10-26 ч, нортриптилина - 18-44 ч.

Показания. Депрессии (особенно с тревогой, ажитацией и нарушениями сна, т.ч. в детском возрасте, эндогенная, инволюционная, реактивная, невротическая, медикаментозная, при органических поражениях мозга, алкогольной абстиненции), шизофренические психозы, смешанные эмоциональные расстройства, нарушения поведения, ночной энурез (за исключением больных с гипотонией мочевого пузыря), психогенная анорексия, хронический болевой синдром.

Противопоказания. Гиперчувствительность, применение совместно с ингибиторами МАО и за 2 недели перед началом лечения, инфаркт миокарда в острой и подострой фазе, паралитическая кишечная непроходимость, пилоростеноз, гипотония мочевого пузыря, период лактации, детский возраст (до 6 лет).

С осторожностью - алкоголизм, бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, угнетение костно-мозгового кроветворения, беременность (I триместр), стенокардия, аритмия, сердечная недостаточность, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, закрытоугольная глаукома, внутриглазная гипертензия, нарушение функции печени или почек, гипертиреоз, гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи, шизофрения - (возможна активация психоза), эпилепсия, артериальная гипертензия.

Критерии эффективности. При тревожно-депрессивных состояниях уменьшение тревоги, ажитации и депрессивных проявлений, оказывает седативный эффект.

Уменьшение ночного энуреза. Снижение частоты и выраженности головных болей напряжения, мигрени. Уменьшение проявлений невротической булимии.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Начальная доза взрослым - 25-50 мг на ночь, затем дозу увеличивают в течение 5-6 дней до 150-200 мг/сут в 3 приема (максимальная часть дозы принимается на ночь). Если в течение 2 недель не наступило улучшение, суточную дозу увеличивают до 300 мг. При исчезновении признаков депрессии дозу уменьшают до 50-100 мг/сут и продолжают терапию не менее 3 мес. В пожилом возрасте при легких нарушениях назначают в дозе 30-100 мг/сут (на ночь), после достижения терапевтического эффекта переходят на минимальные эффективные дозы - 25-50 мг/сут.

В/м или в/в (вводить медленно) в дозе 20-40 мг 4 раза в сутки, постепенно заменяя приемом внутрь. Длительность лечения - не более 6-8 мес.

При ночном энурезе у детей 6-10 лет - 10-20 мг/сут на ночь, 11-16 лет - 25-50 мг/сут.

Детям, в качестве антидепрессанта: от 6 до 12 лет - 10-30 мг или 1-5 мг/кг/сут дробно, в подростковом возрасте - по 10 мг 3 раза в сутки (при необходимости до 100 мг/сут).

Для профилактики мигрени, при хронических головных болях напряжения (в т.ч. длительных головных болях) - от 12,5-25 мг до 100 мг/сут (максимальная часть дозы принимается на ночь).

DDD=75 мг (перорально, парентерально).

Передозировка. Симптомы: сонливость, дезориентация, спутанность сознания, расширение зрачков, повышение температуры тела, одышка, дизартрия, возбуждение, галлюцинации, эпилептические приступы, ригидность мышц, сопор, кома, рвота, аритмия, снижение АД, сердечная недостаточность, угнетение дыхания. Лечение при пероральном приеме - промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая и поддерживающая терапия; при тяжелых антихолинергических эффектах (гипотензии, аритмии, коме, миоклонических эпилептических припадках) - введение ингибиторов холинэстеразы; поддержание АД и водно- электролитного баланса. Показан мониторинг функции сердечно – сосудистой системы (включая ЭКГ) в течение 5 дней (рецидив может наступить через 48 ч и позже). Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Назначают не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО.

При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома "отмены".

Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности (следует учитывать риск возникновения эпилептических приступов у предрасположенных больных).

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Амитриптилин не следует применять при беременности, особенно в I и III триместрах, за исключением случаев крайней необходимости. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения амитриптилина при беременности не проводилось.

В экспериментальных исследованиях амитриптилин оказывал тератогенное действие в дозах, во много раз превышавших клинические.

Категория влияния на плод – С (FDA)

(http://www.rxlist.com/cgi/generic/amitrip.htm).

Пожилым препарат назначают в меньших дозах.

С осторожностью применяют при ишемической болезни сердца, аритмиях, сердечной недостаточности, наличии судорожного синдрома в анамнезе, заболеваниях щитовидной железы, феохромоцитоме, порфирии, проведении анестезии.

Побочные эффекты и осложнения. Неспецифические изменения на ЭКГ, нарушение внутрижелудочковой проводимости, аритмия, лабильность АД (снижение или повышение АД, ортостатическая гипотензия), обморок, тахикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, инсульт, кома, судороги, галлюцинации, дезориентация, дискоординация, атаксия, тремор, периферическая невропатия, оцепенение, звон в ушах, парестезии, экстрапирамидный синдром (включая непроизвольные движения, позднюю дискинезию), дизартрия, нарушение концентрации внимания, возбуждение, тревога, бессонница, двигательное беспокойство, кошмарные сновидения, сонливость, головокружение, общая слабость, усталость, головная боль, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, изменения на электроэнцефалограмме, антихолинергические эффекты (паралитический илеус, гиперпирексия, задержка мочи, запор, нечеткость зрения, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления, мидриаз, сухость во рту); аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация, отек лица и языка), лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; эозинофилия.

Редко - гепатит, тошнота, гастралгия, рвота, анорексия, стоматит, изменение вкуса, диарея, увеличение околоушных слюнных желез, потемнение языка, припухания яичек, гинекомастия; увеличение размеров молочных желез, галакторея; снижение или повышение либидо, импотенция, гипо - или гипергликемия, алопеция, отеки, снижение или повышение веса, частое мочеиспускание, повышенная потливость.

Симптомы отмены: при внезапной отмене после длительного лечения - тошнота, головная боль, недомогание; при постепенной отмене после длительного лечения - раздражительность, двигательное беспокойство, нарушение сна, необычные сновидения.

Связь с приемом препарата не установлена: волчаночноподобный синдром (мигрирующий артрит, пояление антинуклеарных антител и положительный ревматоидный фактор), печеночная недостаточность, агевзия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не совместим с ингибиторами МАО (возможны гиперпиретические кризы, судороги, смерть).

Проявляет синергизм при взаимодействии с другими антидепрессантами.

Ослабляет эффект гипотензивных (клонидин, гуанетидин) и противоэпилептических препаратов.

Усиливает действие симпатомиметиков (в т.ч. эпинефрина, норэпинефрина) и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии; усиливает действие противопар-кинсонических средств.

Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) повышают риск развития токсических эффектов, индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин) - уменьшают эффект.

Хинидин - возможно замедление метаболизма амитриптилина.

Усиливает угнетающее на центральную нервную систему действие этанола, барбитуратов, седативных лекарственных средств.

Повышает антихолинергическое действие других препаратов, что увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости.

Совместное применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий.

М-холиноблокаторы и нейролептики повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Во время лечения не следует употреблять этанол. Трициклические антидепрессанты (в т.ч. амитриптилин), усиливают действие этанола особенно в течение первых нескольких дней терапии.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (блистеры) 10, 25 мг; раствор для инъекций (ампулы) 20 мг/2 мл; таблетки 0,025 г (банки темного стекла, упаковки ячейковые контурные); таблетки покрытые сахарной оболочкой 10, 25 мг; драже, 25 мг; таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг, 25 мг, 50 мг, 75 мг (упаковки контурные ячейковые, флаконы полиэтиленовые); раствор для инъекций (ампулы) 20 мг – 2 мл; таблетки 10 мг, 25 мг (блистеры); раствор для инъекций (флаконы) 10 мг/мл – 10 мл.

Фирмы: Lek D.D., Словения; Московский эндокринный завод ФУП, Россия; Remedica Ltd – Minnex, Кипр; Polfa, Rzeszowskie Pharmaceutical Works S.A., Польша; Nu-Pharm Inc, Канада; Darou Pakhsh Pharmaceutical MFG. Company, Иран; Lechiva joint – stock company, Чехия; Grindex Public Joint Stock Company, Латвия; Slova-kofarma, J.S.C., Словакия; Nycomed Danmark A/S, Дания; Дальхимфарм, Россия; Apotex Inc., Канада; H.Lundbeck A/S, Дания; Sun Pharmaceutical Industries Ltd., Индия.

Особенности хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

 

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

скачать dle 11.0фильмы бесплатно

Информация
Комментировать статьи на сайте возможно только в течении 1 дней со дня публикации.