Справочник » ГЕНТАМИЦИН

Международное непатентованное название. Гентамицин.

Основные синонимы. Гарамицин, Гентамицина сульфат.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов.

Высокочувствительны к гентамицину грамотрицательные микроорганизмы - Proteus spp. (в т.ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллинрезистентные).

Чувствительны - Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp.

Резистентны - Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri.

В комбинации с пенициллинами (в т.ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т.ч. Str.faecalis liguifaciens, Str.faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans.

Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость).

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств D. В стационарах России резистентность грамотрицательных бактерий - возбудителей нозокомиальных инфекций к гентамицину составляет 46-72% (в странах Европы всего 2-13,1%), что связано с широким применением гентамицина не только в стационарах, но и в амбулаторной практике для терапии внебольничных инфекций.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 ампулу (40 мг/мл, 2 мл) от 2,04 до 3,43 руб.[1]; за 1 ампулу (40 мг/мл, 1 мл) - 63,83 руб.[3].

Низкая чувствительность госпитальных патогенов к гентамицину определяет, несмотря на сравнительно низкую цену препарата, высокий уровень экономических потерь при его использовании в качестве основного средства антибактериальной терапии.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит ошибочное считывание РНК и образование нефункциональных белков. Обладает бактерицидным действием, в больших концентрациях снижает барьерные функции цитоплазматических мембран и вызывает гибель микроорганизмов.

Абсорбция - низкая, связь с белками - 0-10%. Терапевтическая концентрация в плазме крови после в/м введения отмечается через 30-60 минут и сохраняется в течение 6-8 ч. У младенцев при введении в дозе 2,5 мг/кг терапевтическая концентрация - 3-5 мкг/мл сохраняется в течение 8-12 ч. Т50 у взрослых - 2 ч; у детей в возрасте от 1 недели до 6 месяцев - 3-3,5 ч, у новорожденных и у преждевременно родившихся с весом более 2 кг – 5,5 ч, у недоношенных весом менее 1,5 кг – 11,5 ч, до 2 кг - 8 ч. Экскреция - почками в неизмененном виде. У пациентов с нормальной величиной клубочковой фильтрации за первые сутки выводится 70%, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл; у пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией экскреция значительно снижается.

Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: ангина, тонзиллит, пневмония, эмпиема плевры; пиелонефрит, простатит, гонорея; остеомиелит, перитонит, эндометрит, сепсис, менингит, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, раневая инфекция, ожоговая инфекция, отит, конъюнктивит, кератит.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, неврит слухового нерва, почечная недостаточность, уремия, беременность. С осторожностью назначают больным с миастенией, паркинсонизмом, ботулизмом.

Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Суточная доза для в/в и в/м введения при заболеваниях средней тяжести одинакова и составляет для взрослых больных с нормальной функцией почек 3 мг/кг/сут. Кратность введения - 2-3 раза в сутки. В/в введение проводится капельно в течение 1,5-2 ч в растворе 0,9% NaCl или 5% глюкозы, в объеме - 50-300 мл; у детей объем вводимой жидкости должен быть меньшим, но концентрация не должна превышать 1 мг/мл (0,1%). Нельзя вводить в одной системе с другими лекарственными средствами. При тяжелом течении заболеваний суточная доза - 5 мг/кг веса, кратность - 3-4 раза в сутки; препарат отменяют сразу при достижении клинического эффекта. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей и нормальной функцией почек назначают 1 раз в сутки в дозе 120-160 мг в течение 7-10 дней; при гонорее - 240-280 мг однократно. Детям старше 2 лет назначают 3-5 мг/кг/сут; кратность введения - 3 раза; недоношенным детям и новорожденным (возраст менее недели) назначают в суточной дозе 6 мг/кг; кратность - 2 раза; детям до 2 лет - 6 мг/кг при частоте введения 3 раза в сутки.

При инфекционных поражениях кожи тонкий слой мази или крема наносят на пораженный участок 3-4 раза в сутки. Мазь применяют при воспалительных поражениях кожи на фоне экземы или псориаза, а крем - при первичных инфекциях влажной кожи или вторичных инфекциях жирной кожи. При необходимости накладывают повязку. При инфекционных поражениях глаз средней тяжести назначают местно по 1 капле каждые 4 ч; при тяжелых поражениях - по 2 капле каждый час. Глазную мазь применяют 2-3 раза в день. Капли обычно применяют днем, мазь - перед сном.

DDD=0,24 г (парентерально).

Передозировка. Снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания). Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные препараты (прозерин), а также препараты кальция (кальция хлорид 10% 5-10 мл, кальция глюконат 10% 5-10 мл). Перед введением прозерина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0,5-0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5-2 мин вводят в/в 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты кальция. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима вспомогательная или искусственная вентиляция легких. Препарат может быть удален с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Перед применением препарата следует убедиться в отсутствии гиповолемии и наличии адекватного диуреза. При наличии жизненных показаний может быть использован у беременных и лактирующих женщин. Содержащийся в ампулах бисульфит натрия может вызывать аллергические осложнения (вплоть до анафилактических реакций), особенно у больных с отягощенным аллергическим анамнезом. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуют принимать повышенное количество жидкости. При наружном применении препарата в течение длительного времени и на больших поверхностях кожи необходимо учитывать возможность резорбтивного действия, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Больным с нарушением выделительной функции почек и пожилым пациентам, а также при тяжелой ожоговой болезни для адекватного выбора режима дозирования требуется определение концентрации гентамицина в плазме.

Интервал между введением средних доз гентамицина (в часах) определяется по формуле: интервал (ч) = концентрация креатинина (мг/100 мл) * 8.

При тяжелом течении инфекций рекомендовано назначение меньших разовых доз с большей кратностью; снижение величины разовой дозы должно быть кратно отношению рассчитанного по приведенной выше формуле интервала к величине нормального интервала между введениями (8 ч). Доза должна быть подобрана таким образом, чтобы Cmax не превышала 12 мкг/мл (достигается тем самым снижение риска развития нефро -, ото - и нейротоксичности).

При отеках, асците, ожирении дозу рассчитывают по идеальному или "сухому" весу. При нарушении функции почек и при проведении гемодиализа рекомендуются дозы препарата, вводимые после сеанса, взрослым - 1-1,7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), детям - 2-2,5 мг/кг. При гиповолемии и олигоурии необходима гидратация пациентов.

Побочные эффекты и осложнения. Повышение активности “печеночных” трансаминаз, гипербилирубинемия;; анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия; тошнота, рвота, головная боль, сонливость; лихорадка; развитие суперинфекции, нефротоксичность (олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность), ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные расстройства, необратимая глухота); аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, лихорадка, отек Квинке). У детей - гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания), психоз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фармацевтическая несовместимость с амфотерицином, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, метициллином и карбенициллином. Увеличивает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов. Петлевые диуретики усиливают нейро - и нефротоксичность (снижение тубулярной секреции гентамицина). Токсичность усиливается при совместном назначении с полимиксином, цисплатином и другими нейро - и нефротоксичными средствами. Препараты пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин) усиливают спектр антимикробного действия.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Пациент предупреждается о необходимости незамедлительного сообщения лечащему врачу о появлении нарушений слуха (шум или звон в ушах, понижение слуха), вестибулярных расстройствах (головокружение, нарушение координации движений), мышечной слабости, снижении или увеличении количества мочи, повышенной жажде.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Раствор для инъекций в ампулах по 1 мл по 20 мг, 1 мл по 40 мг, 2 мл по 40 мг; порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах по 0,8 г; капли глазные 0,3% тюб.кап. 1,5 мл; мазь 0,1% туба 15 г.

Фирмы: Верофарм, Россия; Московский эндокринный завод, Россия; Нижфарм, Россия; Sanofi, Франция; Schering-Plough, США.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре 15-250 С.

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

 

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

скачать dle 11.0фильмы бесплатно

Информация
Комментировать статьи на сайте возможно только в течении 1 дней со дня публикации.