Справочник » ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТИН

ИМИПЕНЕМ+ЦИЛАСТИНМеждународное непатентованное название. Имипенем+циластин.

Основные синонимы. Тиенам.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия.

Активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalis и Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной β - лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aerudenosa, Seiratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству β -лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клини-чески значимые патогенные микроорганизмы.

Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (ранее Mima - Herellea), Aeromonas hydrophilia, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brusella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter aero-genes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в том числе Pasteurella multocida), Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в том числе Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в том числе Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в том числе Salmonella typhi), Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp., Yersinia spp. (ранее Pasturella), в том числе Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа C, Streptococcus группа G, Viridans streptococci (включая α - и γ - гемолитические штаммы);грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. в том числе (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bactericides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteriodes intermedius), Veillonella spp.;

грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в том числе Clostridium perfringens), Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acnes); других микро-организмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophamonas maltophilia, Enterococcus feacium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергично с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательства А. Доказана высокая эффективность при внутрибольничных инфекциях.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 флакон (500 мг) – 545,88 руб.[3].

Несмотря на высокую стоимость, в ходе фармакоэкономических исследований неоднократно демонстрировалось преимущество карбапенемов над более дешевыми антибиотиками при тяжелых инфекциях. Неадекватная эмпирическая антибактериальная терапия при тяжелых инфекциях сопровождается статистически значимым увеличением летальности. Основными направлениями оптимизации использования карбапенемов являются внедрение в клиническую практику принципов деэскалационной терапии и назначение препаратов в оптимальных дозах.

Имеются данные о том, что карбапенемы при лечении интраабдоминальной инфекции уступают по показателю «затраты - эффективность» цефоперазону - сульбактаму и цефепиму в сочетании с метронидазолом.

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Ингибирует синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем - производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизме-ненного имипенема в мочевыводящих путях. Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает β-лактамазу бактерий.

При внутримышечном введении биодоступность имипенема - 95%, циластина - 75%. Связь с белками плазмы имипенема - 20%, циластина - 40%. Cmax имипенема при внутривенном введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл, соответственно; при внутримышечном введении 500 или 750 мг - 10 и 12 мкг/мл, соответственно. Cmax циластина при внутривенном введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл; при внутримышечном введении 500 или 750 мг - 24 и 33 мкг/мл, соответственно. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и в репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в ликвор. Объем распределения у взрослых – 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет – 0,7 л/кг, у новорожденных – 0,4-0,5 л/кг.

Блокирование канальцевой секреции имипенема циластином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластин метаболизируется до N-ацетилового соедине-ния. При внутримышечном введении T1/2 имипененма - 2-3 ч. При внутривенном введении T1/2 имипенема и циластина у взрослых - 1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1,2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема – 1,7-2,4 ч, циластина – 3,8-8,4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема – 2,9-4 ч, циластина – 13,3-17,1 ч.

Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желчь с калом и 20-25% - внепочечным путем (меха- низм неизвестен).

Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-х часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

Показания. Внутрибрюшные инфекции, инфекции нижних отделов дыхательных путей, мочеполовой системы, костей и суставов, кожи и мягких тканей, органов малого таза, сепсис, бактериальный эндокардит, профилактика послеоперационных инфекций, смешанные инфекции, внутрибольничные инфекции и др.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в том числе к карбапенемам и другим β-лактамным антибиотикам), беременность (применять только по жизненным показаниям), ранний детский возраст (до 3 мес.); почечная недостаточность у детей (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).

Для суспензии при внутримышечной инъекции, приготовленной с использованием лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя - гиперчувствительность к местным анестетикам амидной структуры (шок, нарушение внутрисердечной проводимости).

Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 – 2 суток) – субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние – подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтвер- ждения выздоровления.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Применяется внутривенно капельно и внутримышечно. Приведенные ниже дозы рассчитаны на массу тела 70 кг и более и клиренс креатинина - 70 мл/мин/1,73 м2 и более. Для больных с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1,73 м2 или меньшей массой тела следует пропорционально уменьшить дозу. Внутривенный путь введения предпочтительнее использовать на начальных этапах терапии бактериального сепсиса, энд о- кардита и других тяжелых и угрожающих жизни инфекций, в том числе инфекций нижних отделов дыхательных путей, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и в случае тяжелых осложнений.

Для приготовления инфузионного раствора во флакон с сухим веществом добавляют 100 мл растворителя (0,9% раствор натрия хлорида, 5% водный раствор декстрозы, 10% водный раствор декстрозы, раствор 5% декстрозы и 0,9% натрия хлорида и другие). Концентрация имипенема в полученном растворе составляет 5 мг/мл.

Средняя терапевтическая доза для взрослых при внутривенном введении - 1-2 г/сут., разделенная на 3-4 введения; максимальная суточная доза - 4000 мг или 50 мг/кг в зависимости от того, какая доза будет меньшей. Больным с легкой степенью тяжести инфекции - по 250 мг 4 раза в сутки, средней тяжести - 500 мг 3 раза в сутки или 1000 мг 2 раза в сутки, и при тяжелом течении - 500 мг 4 раза в сутки; при инфекции, угрожающей жизни больного - 1000 мг 3-4 раза в сутки. Каждые 250-500 мг вводят внутривенно в течение 20-30 мин, а каждые 1000 мг - в течение 40-60 мин.

Для профилактики послеоперационных инфекций - 1000 мг при вводной анестезии и 1000 мг - через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска развития инфекции (операция на толстой и прямой кишке) дополнительно вводят по 500 мг через 8 и 16 ч после общей анестезии.

Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых - по 1000 мг при вводной анестезии и повторно через 3 ч; при хирургических вмешательствах с высокой степенью риска инфекционных осложнений (на толстой и прямой кишке) - дополнительно вводят еще по 500 мг через 8 и 16 ч после начала общей анестезии. В настоящее время нет достаточных данных по режиму дозирования препарата при проведении предопераци- онной профилактики у пациентов с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1,73 м2.

Детям с массой тела 40 кг и более – вводят те же дозы, что и взрослым; с массой тела менее 40 кг - 15 мг/кг 4 раза в сутки; максимальная суточная доза - 2000 мг.

Внутримышечное введение может применяться в качестве альтернативы внутривенной форме препарата для лечения инфекций, при которых внутримышечное введение предпочтительней. В зависим ости от тяжести инфекции, чувствительности патогенных микроорганизмов и состояния пациента вводят 500-750 мг через каждые 12 ч. Общая суточная доза - не более 1500 мг. Если существует необходимость применения больших доз препарата, его следует вводить внутривенно.

Внутримышечное введение у пациентов с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин/1,73 м2, а также у детей не изучалось.

Для лечения уретрита и цервицита, вызванного Neisseria gonorrhoeae, вводят 500 мг однократно, внутримышечно. Порошок смешивают с 2 мл 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без адреналина) или воды для инъекций, или физиологического раствора до образования однородной взвеси (белого или слегка желтого цвета).

DDD=2 г (парентерально).

Передозировка. О случаях передозировки не сообщалось.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Не рекомендуется применять для лечения менингитов.

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на β-лактамные антибиотики. У лиц, имеющих в анамнезе заболевания желудочно – кишечного тракта (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита. Терапия противоэпилептическими препаратами у больных с травмами головного мозга или припадками в анамнезе, должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов. Лекарственная форма для внутримышечного введения не должна использоваться для внутривенного и наоборот. Препарат окрашивает мочу в красноватый цвет.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Максимальные суточные дозы для внутривенного введения больным с почечной недостаточностью определяются в зависимости от степени тяжести инфекции и значений клиренса креатинина (мл/мин/1,73 м2):при легком течении инфекции и клиренсе креатинина 41-70 мл/мин - по 250 мг через 8 ч, 21-40 мл/мин - по 250 мг через 12 ч, клиренс креатинина - 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч; при инфекции средней тяжести и клиренсе креатинина 41-70 мл/мин - по 250 мг через 6 ч, клиренс креатинина - 21-40 мл/мин - по 250 мг через 8 ч, клиренс креатинина - 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч; при тяжелом течении инфекций, вызванных штаммами и клиренсе креатинина 41-70 мл/мин - по 500 мг - через 8 ч, если клиренс креатинина - 21-40 мл/мин - по 250 мг через 6 ч, если клиренс креатинина - 6-20 мл/мин - по 250 мг через 12 ч; при тяжелом течении инфекций, вызванных умеренно чувствительными штаммами, в том числе Ps.aeruginosa и клиренсе креатинина 41-70 мл/мин - по 500 мг через 6 ч, если клиренс креатинина - 21-40 мл/мин - по 500 мг через 8 ч, если клиренс креатинина - 6-20 мл/мин - по 500 мг через 12 ч; при тяжелом течении инфекции, угрожающей жизни больного и клиренсе креатинина 41-70 мл/мин - по 750 мг через 8 ч, если клиренс креатинина - 21-40 мл/мин - по 500 мг через 6 ч, клиренс креатинина - 6-20 мл/мин - по 500 мг через 12 ч.

Больным с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин препарат назначают только в случае, когда каждые 48 ч проводится гемодиализ, с последующим введением его через 12 ч (с момента завершения процедуры).

Пожилым пациентам с вероятным наличием возрастных нарушений функции почек, может потребоваться снижение дозы препарата. С осторожностью применяют при заболеваниях центральной нервной системы, в период лактации, у больных пожилого возраста, при нарушении функции почек.

Категория влияния на плод – С (FDA)

(http://www.fda.gov/cder/foi/label/2007/050630s027lbl.pdf).

Побочные эффекты и осложнения. Миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии; острая почечная недостаточность (редко); тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит, гепатит (редко); эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, базофилия, анемия, удлинение протромбинового времени; повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочных фосфатаз, прямой положительный тест Кумбса гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит, нарушение вкуса, кандидоз; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, другими антибактериальными средствами.

При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия.

Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог при лечении имипенемом.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема. Если требуются изменения высоких доз имипенема, сочетать его с этими препара-тами одновременно не рекомендуется.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Больного предупреждают о возможности перекрестной аллергии, и уточняют переносимость ранее применяемых лекарственных средств. При появлении признаков аллергической реакции (сыпь, крапивница, отек Квинке, зуд и другие) следует незамедлительно обратиться к медперсоналу.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Порошок для приготовления раствора для внутримышечных инъекций (флаконы) 500, 750 мг; порошок для приготовления раствора для внутривенных инфузий (флаконы) 500 мг.

Фирмы: Merck Sharp & Dohme B.V., Нидерланды.

Особенности хранения. Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 250 С.

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

 

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

скачать dle 11.0фильмы бесплатно

Информация
Комментировать статьи на сайте возможно только в течении 1 дней со дня публикации.