Справочник » ГАНЦИКЛОВИР

ГАНЦИКЛОВИР

Международное непатентованное название. Ганцикловир.

Основные синонимы. Цимевен.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Противовирусные средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Ганцикловир - синтетический нуклеозид (аналог гуанина), угнетает репликацию вируса герпеса, активен в отношении цитомегаловируса, вируса Herpes simplex типа 1 и 2 (HSV1 и HSV2), вируса Эпштейна-Барра (EBV) и вируса Varicella zoster. Показано, что ганцикловир эффективен при лечении инфекций, вызванных вирусом герпеса 6 типа (ВГ-6) у детей, перенесших аллогенную трансплантацию стволовых гемопоэтических клеток.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Эффективность при цитомегаловирусном ретините -80-90%, эзофагите и колите - 70-85%, пневмонии – 65%.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 флакон (500 мг, 10 мл) – 1590,85 руб.[1]; 1420,33 руб.[2]; 1440,64 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Противовирусная активность является результатом угнетения синтеза вирусной ДНК путем конкурентного ингибирования включения дезоксигуанозина трифосфата в ДНК-полимеразу и трифосфата в вирусную ДНК, что обусловливает последующее прекращение или значительное уменьшение синтеза вирусной ДНК.

Биодоступность после приема внутрь натощак - 5%, во время еды - 6-9%. Сmax в плазме при приеме внутрь 3 г/сут - 1 мг/мл, Сmin – 0,2 мг/мл (при внутривенном дополнительном введении 5 мг/кг/сут., соответственно, 8 мг/мл и менее 0,05 мг/мл). Связь с белками плазмы - 1-2%, объем распределения после внутривенного введения – 0,74 л/кг. Т1/2 - 3 ч, зависит от функции почек. При концентрации креатинина 125-225 мкмоль/л Т1/2 – 5,3 ч; 226-398 мкмоль/л – 9,8 ч; больше 398 мкмоль/л – 28,5 ч. После проведения гемодиализа концентрация ганцикловира в плазме уменьшается на 50%. Экскреция через кишечник после приема внутрь 1 г - 36%; почками - 5% путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

Показания. Цитомегаловирусная инфекция у лиц с ослабленным иммунитетом – (ВИЧ – инфекция), при иммунодепрессивной терапии после трансплантации органов, при химиотерапии (злокачественных новообразований) (ретинит, колит, эзофагит, пневмония). Капсулы ганцикловира показаны для поддерживающей терапия цитомегаловирусного ретинита у больных с ослабленным иммунитетом; профилактики цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-положительных лиц, составляющих группы риска по цитомегаловирусной - инфекции.

Противопоказания. Гиперчувствительность, врожденная или неонатальная цитомегаловирусная инфекция, агранулоцитоз, беременность.

Критерии эффективности. Критерием эффективности, помимо улучшения состояния больного, является снижение концентрации ДНК цитомегаловируса не менее чем в 1000 раз и более, или полное исчезновение ее из крови.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Ганцикловир вводят внутривенно, в дозе 5 мг/кг с постоянной скоростью в течение 1 ч каждые 12 ч (суточная доза - 10 мг/кг/сут). Курс - 14-21 дней. При длительной поддерживающей терапии: по 6 мг/кг/сут по 5 дней в неделю или 5 мг/кг/сут ежедневно. Поддерживающая терапия проводится больным с иммунодефицитами, относящимся к группе риска по рецидиву цитомегаловирусного ретинита. При прогрессировании ретинита больному можно повторить курс по полной вышеприведенной схеме (независимо от проведения поддерживающей терапии).

Дозы для больных с почечной недостаточностью: при концентрации креатинина 125-225 мкмоль/л - по 2,5 мг/кг через 12 ч; 225-398 мкмоль/л – 2,5 мг/кг через 24 ч; больше 398 мкмоль/л - по 1,25 мкмоль/л через 24 ч.

Внутрь ганцикловир применяют во время еды. Для больных с цитомегаловирусным ретинитом, стабилизировавшимся на фоне индукционной терапии, рекомендуемая поддерживающая доза составляет 1 г 3 раза в сутки или по 500 мг 6 раза в сутки. Для профилактики цитомегаловирусной -инфекции назначают по 1 г 3 раза в сутки. Больным с нарушением функции почек дозу препарата назначают в зависимости от значений клиренса креатинина: если он больше или равен 70 мл/мин – по 3 г/сут; если 50-69 мл/мин – по 1,5 г/сут; мл/мин - 1 г/сут; 10-24 мл/мин – 0,5 г/сут; меньше 10 мл/мин – 0,5 г 3 раза в неделю. Показатели концентрации креатинина или клиренса креатинина определяют каждые 2 недели. Больные с агранулоцитозом или тромбоцитопенией нуждаются в прекращении приема препарата до появления признаков восстановления кроветворения. Контроль картины периферической крови следует проводить каждые 2 недели, у пациентов, у которых ранее при лечении ганцикловиром или другими аналогами нуклеозидов отмечалась лейкопения или у которых в начале лечения количество нейтрофилов было меньше 1х109/л - не реже 1 раза в неделю.

DDD=3 г (перорально), 0,5 г (парентерально).

Передозировка. Передозировка приводит к обратимой нейтропении. Для быстрого снижения уровня препарата в плазме можно использовать диализ.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Правила приготовления инфузионного раствора и его введения. Из флакона набирают рассчитанную дозу препарата и добавляют к 100 мл базового инфузионного раствора (физиологический раствор, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера, Рингер-лактатный раствор). Вводят в течение 1 ч в крупные вены, не рекомендуют применение раствора с концентрацией более 10 мг/мл.

До начала проведения терапии необходимо получить лабораторное подтверждение диагноза цитомегаловирусной инфекции. Нейтропения обычно развивается на 1-2 недели от начала лечения (до введения общей дозы 200 мг/кг). Количество нейтрофилов нормализуется в течение 2-5 дней после отмены или снижения дозы. Больные с низким количеством тромбоцитов или больные с ятрогенной иммуносупрессией относятся к группе риска по развитию тромбоцитопений. Внутривенное капельное введение должно сопровождаться соответствующей водной нагрузкой, поскольку клиренс зависит от диуреза. Любой инфузионный раствор, содержащий ганцикловир, должен быть использован в течение 24 ч после разведения; раствор для инфузий следует хранить в холодильнике.

Необходимо избегать попадания препарата на кожу и слизистые оболочки.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Препарат с осторожностью применяют больным с нарушением выделительной функции почек. Требуется коррекция дозы в соответствии с величиной клиренса креатинина (см. принципы подбора и изменения дозы).

Ганцикловир противопоказан при беременности и грудном вскармливании. У детей до 12 лет ганцикловир применяют, когда польза от использования препарата превышает риск развития побочных эффектов.

Побочные эффекты и осложнения. Нейтропения, тромбоцитопения, анемия, эозинофилия, аритмии, лабильность АД, навязчивые состояния, "кошмарные" сновидения, атаксия, кома, спутанность сознания, бессонница, головокружение, головная боль, нервозность, парестезии, психоз, судорожные припадки; тошнота, рвота, сухость во рту, анорексия, диарея, метеоризм, гастралгия; повышение активности “печеночных” трансаминаз и щелочной фосфатазы, кровотечения из желудочно – кишечного тракта; гематурия, повышение уровня креатинина и мочевины в плазме крови; гипогликемия; зуд, сыпь, крапивница, алопеция; воспаление, боль, флебит; озноб, отеки, общее недомогание, присоединение инфекций, уменьшение массы тела, диспноэ, отслоение сетчатки у больных ВИЧ-инфекцией с цитомегаловирусным ретинитом; канцерогенность. В высоких дозах может необратимо подавлять сперматогенез у мужчин и фертильность у женщин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Пробенецид и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, снижают клиренс ганцикловира и увеличивают его Т1/2. Дапсон, пентамидин, фторцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин, амфотерицин В, триметоприм и его комбинации с сульфаниламидами повышают токсичность ганцикловира. Зидовудин увеличивает риск развития нейтропении. Применение имипенема или циластатина совместно с ганцикловиром приводит к развитию генерализованных судорог.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. При назначении ганцикловира больной должен быть предупрежден о побочных действиях препарата, в том числе о его способности вызывать бесплодие у мужчин, о возможности повреждающего действия на плод у беременных женщин. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время терапии необходимо использовать эффективные методы контрацепции. Мужчинам также рекомендуют применять барьерные методы контрацепции в течение 90 дней после окончания лечения.

При лечении цитомегаловирусного ретинита может наблюдаться прогрессирование заболевания, поэтому необходимо регулярно проходить осмотр у офтальмолога. Ганцикловир может вызвать повышение температуры тела, тошноту, рвоту, понижение аппетита. Препарат способен вызвать аномалии развития у плода, поэтому противопоказан при беременности. В связи с этим, женщинам детородного периода, следует применять эффективную контрацепцию.

Капсулы ганцикловира следует применять во время еды.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Лиофил. порошок для приготовления инъекций (флаконы) 500 мг; капсулы (флаконы темного стекла) 250 мг.

Фирмы: F.Hoffman La Roche Ltd, Швейцария; F.Hoffman La Roche Ltd, manufactured by Roche Products Ltd, Великобритания.

Особенности хранения. Хранить в защищенном от света месте при комнатной температуре.

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

 

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

скачать dle 11.0фильмы бесплатно

Информация
Комментировать статьи на сайте возможно только в течении 1 дней со дня публикации.