Справочник » АЗАТИОПРИН

АЗАТИОПРИНМеждународное непатентованное название. Азатиоприн.

Основные синонимы. Азатиоприн, Имуран.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые, иммунодепрессивные и сопутствующие средства (Цитостатические средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Эффективность азатиоприна подтверждается данными морфологических исследований и опытом клинического применения препарата.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (50 мг) - 1,29 руб.[2]; 7,75 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Тиоловое производное, конкурентный антагонист гипоксантина, по химическому строению и биологическому действию близок к пуриновым основаниям. Включаясь в метаболические реакции, нарушает синтез нуклеиновых кислот, конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазу, переводящую пуринетол в тиоинозиновую кислоту. Тиоинозиновая кислота ингибирует ряд реакций с участием инозиновой кислоты, включая превращение ионзиновой кислоты в ксантиновую и адениловую кислоты.

В ходе метилирования тиоинозиновая кислота образуется вещество, блокирующее глютамин-5-фосфорибозилпирофосфат аминотрансферазу - фермент, инициирующий путь пуринового синтеза рибонуклеотидов. В связи с потерей способности клеток образовывать тиоинозиновую кислоту, возможно развитие резистентности опухолевых клеток к азатиоприну.

Иммунодепрессивное действие обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза иммуноглобулинов, появлением в крови атипичных фагоцитов и подавлением клеточно-опосредованных реакций гиперчувствительности.

В сравнении с меркаптопурином иммунодепрессивное действие выражено относительно сильнее (при меньшей цитостатической активности). В больших дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению. Абсорбция - высокая, время наступления Cmax - 1-2 ч. Проникает через плаценту, накапливается в грудном молоке. Связь с белками плазмы - низкая. Среднетерапевтические дозы создают в крови очень низкие концентрации (менее 1 мкг/мл), не коррелирующие с выраженностью и продолжительностью клинического эффекта (обусловлено содержанием тиопурина в тканях).

После "первого" прохождения через печень метаболизируется в меркаптопурин (активный метаболит). Окисление и метилирование - в печени, эритроцитах с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под воздействием ксантиноксидазы. T1/2 - 5 ч. Удаляется при проведении гемодиализа, быстро исчезает из кровеносного русла.

Показания. Профилактика реакции отторжения при трансплантации почек, ревматоидный артрит, хронический активный гепатит, системная красная волчанка, дерматомиозит, узелковый периартериит, приобретенная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гангренозная пиодермия, псориаз, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, миастения, пузырчатка, синдром Рейтера, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия.

Неэффективность и противопоказания к назначению глюкокортикостероидов, или необходимость снижения их дозировки (у больных с побочными эффектами от их применения или высоким риском их развития).

Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение гемопоэза, (апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), печеночная недостаточность, беременность, период лактации, детский возраст.

Критерии эффективности. Терапевтический эффект связан с регрессией признаков заболевания при котором назначается препарат.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Трансплантация: лечение начинают с перорального приема "ударной" дозы 5 мг/кг, поддерживающая доза - 1-4 мг/кг/сут (если пероральный прием невозможен, поддерживающая доза вводится в/в - 1-2,5 мг/кг/сут). Лечение при отсутствии противопоказаний может проводиться в течение неограниченного времени. При гомотрансплантации - до операции (за 1-7 дней) ежедневно 4 мг/кг/сут в 2-3 приема. После операции - в той же дозе в течение 1-2 мес, затем по 2-3 мг/кг. В случае возникновения симптомов отторжения пересаженного органа, дозу вновь повышают до 4 мг/кг/сут. Применяют препарат длительно.

При хроническом активном гепатите, ревматоидном артрите - 1-2,5 мг/кг/сут в течение длительного времени с постепенным снижением дозы до 0,5 мг/кг 1 раз в сутки.

Аутоиммунные заболевания: 1,5-2 мг/кг в 2-4 приема. Длительность устанавливается индивидуально.

Псориаз: 0,05 г 3-4 раза в сутки. Курс лечения - 14-48 дней.

DDD=0,15 г (перорально, парентерально).

Передозировка. Симптомы: диспепсические явления, панцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия. Лечение: симптоматическое.

Предостережения и информация для медицинского персонала. Клинический эффект может не проявляться в течение нескольких дней или недель после начала лечения (если в течение 3 мес состояние больного не улучшается, следует пересмотреть целесообразность назначения азатиоприна).

Высокий риск отторжения трансплантата через несколько недель после прекращения лечения сохраняется даже в тех случаях, когда лечение продолжалось в течение ряда лет.

В течение первых 8 нед лечения необходимо каждые 7 дней проводить клинический анализ крови с подсчетом тромбоцитов. При уменьшении количества лейкоцитов до 0,4х109/л дозу уменьшают, а при 0,3х109/л отменяют.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При нарушении функции почек необходимо снизить дозу препарата.

Побочные эффекты и осложнения. Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекции, макроцитоз, редко - гемолитическая анемия; тошнота, анорексия, рвота, диарея, боли в животе, холестаз, нарушение функции печени; у больных после трансплантации органов - панкреатит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечное кровотечение, некроз и перфорации кишечника; при длительном применении - токсический гепатит; панувеит, острая почечная недостаточность, менингеальные реакции, интерстициальный пневмонит, алопеция, при длительном применении - мутагенность (является потенциально мутагенным и вызывает хромосомные изменения у человека), тератогенность, канцерогенность (злокачественные опухоли: лимфоретикулярные, эпителиальные, опухоли кожи на участках, подвергаемых воздействию солнечных лучей); аллергические реакции (кожная сыпь, миалгия, артралгия, лекарственная лихорадка).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антагонист недеполяризирующих миорелаксантов, снижает выраженность нервномышечной блокады на фоне d-тубокурарина, усиливает нервномышечную блокаду, вызываемую сукцинилхолином.

Аллопуринол угнетает метаболизм азатиоприна.

Усиливает действие иммунодепрессантов, цитостатиков.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента увеличивают риск развития побочных эффектов (анемия, лейкопения).

Снижает активность непрямых антикоагулянтов.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Больные должны быть предупреждены о невозможности длительного нахождения на солнце; у них должен регулярно проводиться осмотр кожи; больные с системными заболеваниями соединительной ткани - о недопустимости самовольной отмены лечения (возможность обострения основного заболевания).

Проникая через плаценту, вызывает временное нарушение иммунной функции плода.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки (упаковки ячейковые контурные) 50 мг.

Фирмы: Glaxo-Wellcome, Великобритания.

Особенности хранения. В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 250С.

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

 

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

скачать dle 11.0фильмы бесплатно

Информация
Комментировать статьи на сайте возможно только в течении 1 дней со дня публикации.