Справочник » АЛТРЕТАМИН

Международное непатентованное название. Алтретамин

Основные синонимы.  Гексален

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые, иммунодепрессивные и сопутствующие средства (Цитостатические средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.  Пероральный синтетический цитостатический препарат.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств А. Эффективность алтретамина подтверждается данными морфологических исследований и опытом клинического применения препарата.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 капсулу (50 мг) – 159,51 руб.[2].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Имеет структурное сходство с триэтиленмеламином (алкилирующим веществом), хотя сам препарат и его метаболиты алкилирующими свойствами не обладают. Противоопухолевая активность обусловлена метаболитами, образующими ковалентные связи с РНК и ДНК (в т.ч. ДНК опухолевых клеток), препятствует включению в ДНК тимидина. Нарушает жизнедеятельность и блокирует митоз опухолевых клеток, замедляет рост и развитие опухоли. Эффективен в отношении рака яичников, устойчивого к алкилирующим и содержащим платину препаратам. При длительном применении возможно развитие вторичных злокачественных опухолей. Оказывает мутагенное действие на штамм ТА100 Salmonella typhimurium. Проявляет эмбриотоксические и тератогенные свойства при введении кроликам и крысам в дозах, в 2 -10 раз превышающих рекомендуемые для человека. Хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, TCmax – 0,5-3 ч. В связи с высокой растворимостью в жирах алтретамин распределяется в тканях с высоким содержанием липидов (головной мозг, подкожная жировая клетчатка, сальник). Связь с белками плазмы свободных фракций альтретамина, пентаметилмеламина и тетраметилмеламина - 6%, 25% и 50% соответственно.

В печени подвергается быстрому и интенсивному деметилированию с образованием двух основных метаболитов: пентаметилмеламина и тетраметилменамина. T1/2 (бета фаза) составляет 4,7-10,2 ч.

Выводится, главным образом, через почки (менее 1% в неизмененном виде) в течение 24 ч. Снижение функции почек (в т.ч. в пожилом возрасте) и печени, одновременный прием нефротоксических препаратов (цисплатин и др.) могут оказывать влияние на клиренс.

Показания. Рак яичников, устойчивый к терапии препаратами первой линии (комбинации включающие цисплатин или алкилирующий препарат), или рецидивирующий после нее (паллиативная монотерапия).

Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (безопасность и эффективность не определены).

Критерии эффективности. Клинические: ранние – субъективная оценка больного результов лечения; поздние-лабораторные и инструментальные подтверждения ремиссии.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь, после еды, ежедневно, по схеме.

Первая схема: 4-12 мг/кг/сут в 3-4 приема в течение 21-90 сут.

Вторая схема: 240-320 мг/м2/сут в 3-4 приема в течение 21 сут, повторяют каждые 6 недель.

Третья схема: 260 мг/м2/сут в 4 приема в течение 14-21 сут 28-суточного цикла.

Дозу разделяют на 4 приема: 3 раза в день после еды и перед сном.

Прием временно прекращается (на 14 дней и больше), а затем возобновляется в дозе 200 мг/м2/сут при: реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, неустраняемых симптоматической терапией, лейкопении (меньше 2,0х109/л), гранулоцитопении (менее 1,0х109/л) или тромбоцитопении (менее 75х109/л), а также прогрессирующей неврологической симптоматике.

Передозировка. Симптомы: возможно усиление нейро-, миело- и гастроинтестинальной токсичности. Лечение: снижение дозы или отмена препарата; симптоматическая терапия (противорвотные средства, пиридоксин и др.).

Предостережения и информация для медицинского персонала.  Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии.

До начала лечения и ежемесячно в процессе лечения необходимо контролировать картину периферической крови (определение уровня гемоглобина или гематокрита, числа тромбоцитов и лейкоцитов - число лейкоцитов и тромбоцитов максимально снижается через 6-8 недель), а также проводить неврологическое обследование пациента.

Возникновение тромбоцитопении обусловливает необходимость соблюдения крайней осторожности при выполнении инвазивных процедур (ограничение частоты венепункций и полный отказ от в/м инъекций, для выявления признаков кровоточивости - регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек), визуальный контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале.

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью: миелодепрессия; инфекции (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий герпес); выраженные проявления нейротоксичности, в т.ч. обусловленной циспластином, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая цитотоксическая или лучевая терапия, гипоплазия костного мозга, нарушения функции центральной нервной системы, кахексия, сердечная недостаточность, терминальная стадия опухолевого процесса.

При нарушении функции почек и печени у пожилых больных необходимо снизить дозу или прекратить прием.

Побочные эффекты и осложнения. Миелодепрессия (дозозависимая), лейкопения, тромбоцитопения, анемия; кровоточивость, кровотечения, в т.ч. скрытые; анорексия, тошнота, рвота, стоматит, язвы в полости рта и на губах, боль в животе, диарея, нарушение функции печени (токсический гепатит; нейротоксичность - слабость, головокружение, головная боль, изменение настроения, беспокойство, тревога, депрессия, спутанность сознания, атаксия, эпилептические припадки; периферическая нейропатия; нарушение функции почек, болезненное и затрудненное мочеиспускание, аменорея, азооспермия; гриппоподобный синдром, лихорадка, развитие инфекций, алопеция; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном назначении с антидепрессантами (ингибиторами моноаминоксидазы) возможно развитие тяжелой ортостатической гипотензии.

Циметидин (ингибитор микросомального метаболизма) увеличивает T1/2 и токсичность.

Миелотоксичные препараты, в т.ч. другие противоопухолевые средства и лучевая терапия усиливают (взаимно) угнетение кроветворения.

Нестероидные противовоспалительные средства повышают риск кровотечений.

При одновременном назначении с вакцинами, содержащими убитые вирусы, ослабляет эффект вакцинации (наличие иммунодепрессивного действия); при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, может усиливаться репликация вируса и наблюдаться усиление связанных с применением вакцины побочных эффектов.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. При появлении озноба, лихорадки, кашля или охриплости голоса, боли в нижней части спины или боку, нарушении мочеиспускания, кровотечений или кровоизлияний, точечных красных пятен на коже, черного кала, крови в моче или кале необходима немедленная консультация врача.

Необходим отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом, в интервале от 3 мес до 1 года. После приема препарата; другим членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

Пациентам рекомендуется очень аккуратно бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, при которых возможны

кровоизлияния и травмы, исключить прием этанола и препаратов ацетилсалициловой кислоты (повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений).

Не следует касаться глаз или слизистой оболочки носа, если непосредственно перед этим руки не были тщательно вымыты. В период терапии следует использовать адекватные меры контрацепции.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Капсулы 50мг.

Фирмы: Teva Pharmaceutical Industries Ltd., Израиль.

Особенности хранения. В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 250С.

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

 

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

скачать dle 11.0фильмы бесплатно

Информация
Комментировать статьи на сайте возможно только в течении 1 дней со дня публикации.