Справочник » АСПАРАГИНАЗА

АСПАРАГИНАЗАМеждународное непатентованное название. Аспарагиназа

Основные синонимы. L-аспарагиназа, Аспарагиназа Медак

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые, иммунодепрессивные и сопутствующие средства (Цитостатические средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противоопухолевое средство, фермент, продуцируемый штаммами кишечной палочки. Оказывает антилейкопоэтическое действие.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств В. Эффективность аспарагиназы подтверждается данными морфологических исследований и опытом клинического применения препарата.

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 флакон (5000 МЕ) – 1709,5 руб.[1]; 1472,09 руб.[2].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Гидролизуя аспарагин (с образованием аспарагиновой кислоты и аммиака), необходимый для роста быстро делящихся клеток (в т.ч. опухолевых), подавляет синтез белка и ингибирует пролиферацию клеток.

Нормальные клетки способны синтезировать собственный аспарагин, тогда как некоторые злокачественные клетки не обладают этой способностью. Аспарагиназа нарушает так же синтез ДНК и РНК и, по-видимому, является циклоспецифичным препаратом, оказывая действие на клетки в фазе G1.

Значительно уменьшает число бластных клеток, как в периферической крови, так и в костном мозге.

Концентрация в плазме после в/в введения коррелирует с введенной дозой. TCmax - 14-24 ч (при в/м введении) и в первые минуты (после в/в введении). Медленно проникает из кровеносного русла в межклеточное пространство, обнаруживается в лимфе, в ликворе (менее чем 1% от дозы), не определяется в моче. При повторном введении с интервалом менее 24 ч кумулирует. Объем распределения составляет 70-80% объема плазмы. Связь с белками плазмы - 30%.

Проникает в ретикуло-эндотелиальную систему, где медленно расщепляется до неактивных метаболитов. T1/2 - 8-30 ч (в/в) и 39-49 ч (в/м), не зависит от дозы, возраста, пола, площади поверхности тела, функции почек и/или печени, диагноза и длительности заболевания. Пути элиминации окончательно не установлены (в моче определяется только в следовых количествах).

Показания. Для индукции ремиссии при остром лимфомбластном лейкозе (в составе комбинированной терапии), при лимфомосаркомах (в составе комбинированной терапии), при рецидиве острого миелобластного лейкоза.

Противопоказания. Гиперчувствительность, панкреатит (в т.ч. в анамнезе), печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы, заболевания центральной нервной системы, ветряная оспа, опоясывающий герпес, инфекции, беременность, период лактации.

Критерии эффективности. Клинические: ранние – субъективная оценка больного о результатах лечения; поздние-лабораторные и инструментальные подтверждения ремиссии.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Доза устанавливается строго индивидуально в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного и его возраста.

Аспарагиназу Медак назначают взрослым и детям в дозе 6000-10000 МЕ/м2 поверхности тела в/в или в/м через день или ежедневно до достижения общей дозы не более400000 МЕ

Взрослым, обычно вводят в/в струйно или капельно (в течение 30-40 мин), в разовой дозе - 200-300 МЕ/кг ежедневно или через день. Для струйного введения разовую дозу растворяют в 20-40 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% глюкозы (медленно и не встряхивая), для капельного введения - в 200-500 мл изотонического раствора натрия хлорида (вводить следует в течение З0-40 мин).

При лейкемических менингитах, резистентных к метотрексату 3000 МЕ/м2 интратекально.

Передозировка. Симптомы: острое снижение АД, сильное кровотечение, острая почечная недостаточность вплоть до летального исхода. Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия (жаропонижающие, антигистаминные средства, кальция хлорид); при необходимости - переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия.

Предостережения и информация для медицинского персонала.  Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений. Эффективность лечения выше при комбинации с другими цитостатическими средствами на этапах индукции, консолидации, ремиссии и поддерживающей терапии.

Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0,1 мл раствора, содержащего 10 МЕ аспарагиназы, вводят п/к в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0,1 мл изотонического раствора натрия хлорида (результат реакции оценивают через 3 ч). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной и лечение может быть начато. При в/м введении объем раствора не должен превышать 2 мл, если объем более 2 мл - дозу следует разделить. Для профилактики развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение.

Для оценки клинического эффекта при наличии бластных клеток в периферической крови и костном мозге у больных лейкозом исследуют костно-мозговой пунктат до и после курса лечения, а у пациентов с гематосаркомой также измеряют размеры опухоли. При острых лейкозах и генерализованных формах гематосарком (при наличии бластов в периферической крови и костном мозге) назначают независимо от показателей периферической крови, в остальных случаях - при числе лейкоцитов в периферической крови не ниже 3,0х109/л, тромбоцитов – 100х109/л.

Во время лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови: не менее 1 раза в нед исследовать содержание глюкозы, протромбиновое время, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, диастазы. При резком изменении этих показателей, а также снижении протромбинового времени и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение следует прекратить и провести необходимую терапию.

Для профилактики развития нефропатии, вызванной мочевой кислотой (образуется в результате распада большого числа лейкоцитов) рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивающей мочу.

При случайном контакте препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 мин водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью: сахарный диабет, подагра (в анамнезе), нефролитиаз, предшествующая терапия цитостатическими препаратами, лучевая терапия.

Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.

При использовании у мышей и крыс доз более 1000 МЕ/кг (рекомендуемая доза для человека) отмечалось уменьшение массы тела материнского организма и плода, увеличение случаев резорбции эмбриона/плода, нарушение роста и развития плода. В/в введение беременным кроликам доз 50 или 100 МЕ/кг (1/12 или 1/10 рекомендуемая доза для человека) сопровождалось проявлениями эмбриотоксичности. У мышей интраперитонеальное введение дозы 2500 МЕ/кг/сут в течение 4 дней приводило к незначительному увеличению числа аденом легочной ткани.

При нарушении функции почек и печени необходимо снизить дозу или прекратить прием.

Побочные эффекты и осложнения. Головная боль, раздражительность, тревога, повышенная утомляемость, сонливость, депрессия, галлюцинации, тремор, спутанность сознания, кома, внутричерепные кровоизлияния, тромбоз, редко - судороги. Со стороны системы гемостаза: снижение содержания факторов свертывания (V, VII, VIII, IX), гипофибриногенемия, гипокоагуляция, тромбоцитопения, увеличение времени свертывания крови, повышенная склонность к геморрагиям; анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, синдром мальабсорбции, снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз, жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени, в редких случаях - холестаз, желтуха; глюкозурия, полиурия, протеинурия, развитие острая почечная недостаточность; гипергликемия, гипераммониемия, кетоацидоз, изменение концентрации мочевой кислоты, азотемия (не связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипидемия, редко - гипотиреоз, снижение уровня тироксин-связывающего белка; отеки, иммунодепрессия, лейкопения, развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, озноб, фатальная гипертермия, очень редко - гиперпирексия, в отдельных случаях - гемолитическая анемия; аллергические реакции (затрудненное дыхание, артралгия, кожная сыпь, зуд, крапивница, в редких случаях - токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Снижает эффективность метотрексата и препаратов, действующих на делящиеся пулы опухолевых клеток.

Усиливает (взаимно) действие других иммунодепрессантов (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, муромонаб CD3).

Преднизон, винкристин усиливают токсичность (возможно усиление гипогликемического действия аспарагиназы, повышение риска развития невропатии и нарушения эритропоэза; токсическое действие менее выражено при введении аспарагиназы после преднизона и винкристина, чем при ее использовании до или во время применения этих лекарственных средств).

При одновременном назначении с урикозурическими противоподагрическими препаратами - увеличение риска развития нефропатии.

Нарушает детоксикацию лекарственных средств в печени.

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Необходим отказ от иммунизации (если она не одобрена врачом в интервале от 3 мес до 1 года после приема препарата); другими членам семьи больного, проживающих с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита (избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита или носить защитную маску, закрывающую нос и рот).

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций (ампулы 5 мл) 3000, 10000 МЕ; лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 3000, 10000 МЕ; лиофилиз. порошок для приготовления инъекционного раствора (флаконы) 5000, 10000 МЕ.

Фирмы: Medac GmbH, Германия.

Особенности хранения. В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 250С.

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

 

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

скачать dle 11.0фильмы бесплатно

Информация
Комментировать статьи на сайте возможно только в течении 1 дней со дня публикации.