Справочник » БИКАЛУТАМИД

БИКАЛУТАМИДМеждународное непатентованное название. Бикалутамид.

Основные синонимы. Касодекс

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые, иммунодепрессивные и сопутствующие средства (Цитостатические средства).

Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противоопухолевое средство, нестероидный антиандрогенный препарат.

Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственных средств. Уровень убедительности доказательств В. Назначение бикалутамида в дозе 150 мг/сут больным с локализованным (T1-T2, N0 или NX, M0) или местнораспространенным (T3-T4, любая N, М0; Т12, N+, М0) раком предстательной железы снижает риск прогрессирования заболевания на 42% и относительный риск метастазирования в кости на 33% в период наблюдения до 2 лет. Вместе с тем эффективность бикалутамида в отношении показателей выживаемости ниже таковой при выполнении хирургической кастрации. У некоторых пациентов прекращение приѐма может привести к развитию клинического синдрома "отмены" антиандрогенов (после отмены антиандрогенов у 10-15% больных наступает временная стабилизация заболевания).

Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Цена за 1 таблетку (50 мг) от 167,2 до 362,85 руб. [1]; 158,1 руб.[2]; 209,71 руб.[3].

Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Конкурентный антагонист эндогенных андрогенов (не обладает иной эндокринной активностью). Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, делает их недоступными для андрогенов, повышая при этом концентрацию гормонов в плазме. Результатом этого является регрессия новообразований предстательной железы. После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (прием пищи не влияет на всасывание). Связь с белками плазмы - 96%-99%.

Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой) до неактивного (S) - и активного (R)-энантиомеров. (S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, T1/2 последнего - около 7 дней. При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 150 мг/сут Css (R)-энантиомера в плазме - 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер. При ежедневном приеме концентрация (R)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T 1/2.

Выводится в виде метаболитов почками и с желчью в равных соотношениях.

Фармакокинетика (R)-энантиомера не зависит от возраста, состояния функции почек, на фоне умеренного нарушения функции печени; у больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.

Показания. Рак предстательной железы (лечение локализованного рака предстательной железы пациентов, не подвергнувшихся радикальной простатэктомии или радиотерапии; монотерапия или адьювантная терапия в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией местнораспространенного рака предстательной железы; лечение местнораспространенного, неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медикаментозные вмешательства не подходят или неприемлемы).

Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременный прием терфенадина, астемизола и цизаприда, детский возраст, женщинам, беременность, период лактации.

Критерии эффективности. Клинические: ранние – субъективная оценка больного о результатах лечения; поздние-лабораторные и инструментальные подтверждения ремиссии.

Принципы подбора, изменения дозы и отмены. При распространенном раке предстательной железы - внутрь, 50 мг/сут, однократно, в сочетании с хирургической кастрацией.

При неметастатическом раке предстательной железы in situ в качестве монотерапии (при наличии противопоказаний к хирургической кастрации или к назначению другой медикаментозной терапии) - по 150 мг/сут однократно.

Бикалутамид следует принимать продолжительно, как минимум в течение 2 лет.

DDD=50 мг (перорально).

Передозировка. Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует, лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и контроль за жизненно важными функциями организма.

Предостережения и информация для медицинского персонала. При совместном приеме с циклоспоринам, после начала использования или отмены бикалутамида, рекомендуется проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме и клинического состояния пациента.

Исследования in vitro показали, что бикалутамид может вытеснять варфарин из участков связывания с белком (необходимо регулярно контролировать протромбиновое время). У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения

Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - печеночная недостаточность.

Элиминация бикалутамида из организма может быть замедлена у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, что может привести к его кумуляции. Целесообразно периодически оценивать функцию печени (большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 мес лечения). В случае развития тяжелых печѐночных изменений необходимо прекратить прием.

Побочные эффекты и осложнения. Стенокардия, сердечная недостаточность, повышение АД; боль в груди, кашель, фарингит, бронхит, пневмония, ринит; редко - боль в животе, метеоризм, диспепсия, желудочное кровотечение, сухость во рту, транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз, желтуха, очень редко - нарушение функции печени; головокружение, бессонница или сонливость, тревожность, редко – депрессия; миастения, миалгия, судороги, артрит, контрактуры суставов; часто (>10%) - гинекомастия (может сохраняться после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность молочных желез; приливы, гипергликемия, сахарный диабет, полиурия; дизурия, задержка мочи, отеки, редко – гематурия; астения, алопеция, снижение или повышение массы тела, снижение либидо; лихорадка, озноб, потливость, анемия, боль в тазовой области, сухость кожи, гирсутизм, аллергические реакции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого действия.

Увеличивает AUC мидазолама на 80%.

Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом.

Повышает риск возникновения неблагоприятных эффектов при одновременном назначении с циклоспорином, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, препаратами, угнетающими микросомальное окисление лекарственного средства (в т.ч. циметидином, кетоконазолом).

Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

Предостережения и информация для пациента. Не влияет на способность управления транспортными средствами или занятия другими видами деятельности, требующими повышенной скорости психомоторных реакций.

Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

Формы выпуска, дозировка. Таблетки покрытые оболочкой (блистеры) 50 и 150 мг.

Фирмы: AstraZeneca GmbH for AstraZeneca UK Ltd.,Германия.

Особенности хранения. В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 250С.

 


В качестве источников информации о ценах использовались:  

1. Государственный реестр цен на жизненно необходимые и важнейшие лекарственные средства (27-е издание, по состоянию на 21.10.2009 г.; http://www.regmed.ru). В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 1.  

2. Приложение к Приказу Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ «О государственной регистрации предельных отпускных цен производителей на лекарственные средства (по торговым наименованиям), отпускаемые по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи» от 02 октября 2006 г. №2240-Пр/06. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 2.  

3. Британский национальный формуляр 56 (British National Formulary 56), сентябрь 2008 года. Цены в фунтах стерлингах были переведены в рубли по курсу 1£ = 48,44 руб. по состоянию на 02 февраля 2010 г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 3.  

4. Электронные прайс-листы розничных цен на лекарственные препараты в аптеках г.Москвы (http://www.medlux.ru.) по состоянию на 10 февраля 2010г. В п.6 формулярной статьи данная цена обозначалась в квадратных скобках под цифрой 4.  Поскольку в отечественных документах на каждое международное непатентованное название лекарственного препарата было представлено, как правило, множество торговых наименований лекарственных препаратов в различных дозировках и упаковках, рассчитывалась минимальная и максимальная цена для наименьшей из представленных дозировок. Таким образом, для каждого лекарственного средства даны минимальное и максимальное значение цены (как правило, цена в виде разброса: «от…до»), рассчитанной для наименьшей дозировки лекарственного препарата, содержащейся в единице лекарственной формы (ампуле, таблетке, капсуле, флаконе, шприц – тюбике, тубе).  

 

Источник: Справочник лекарственных средств Формулярного комитета при Президиуме РАМН, 2010 г.

скачать dle 11.0фильмы бесплатно

Информация
Комментировать статьи на сайте возможно только в течении 1 дней со дня публикации.