Дайджест / Клинические исследования » При четвертом по счету регистрационном исследовании 3-й фазы рисанкизумаба при псориазе были достигнуты все первичные конечные точки

При четвертом по счету регистрационном исследовании 3-й фазы рисанкизумаба при псориазе были достигнуты все первичные конечные точки- В четвертом по счету регистрационном исследовании 3-й фазырисанкизумаба были достигнуты все первичные и ранжированные вторичные конечные точки; новых сигналов безопасности в ходе программы исследований 3-й фазы при бляшечном псориазе выявлено не было1—4 *

 

- В данном исследовании почти у половины (47%) пациентов, получавших рисанкизумаб, к 16-й неделе было достигнуто полное очищение кожи (PASI 100) по сравнению с плацебо (1%)1

 

- Среди пациентов, получавших рисанкизумаб, у которых было достигнуто полное или почти полное очищение кожи (sPGA 0/1) к неделе 28, у 87% этот ответ сохранялся через год (неделя 52)1

 

- Результаты этого исследования будут использованы при подаче заявки на регистрацию препарата и были представлены на 8-м Международном конгрессе по псориазу «От гена к клинической практике» (International Congress of Psoriasis from Gene to Clinic), проходившем в Лондоне


Рисанкизумаб — это экспериментальный препарат, который избирательно блокирует ИЛ-23, связываясь с его субъединицей p19; оценивается его способность обеспечивать долгосрочное устранение высыпаний у больных псориазом при подкожном введении каждые 12недель5

 

МОСКВА, 25января 2018г. — Глобальная научно-исследовательская биофармацевтическая компания AbbVie (NYSE: ABBV) объявила сегодня о положительных результатах IMMhance — четвертого по счету регистрационного клинического исследования 3-й фазы, в котором изучалась эффективность и безопасность рисанкизумаба (150мг) у пациентов со среднетяжелым или тяжелым хроническим бляшечным псориазом1. Данное исследование состояло из двух частей. Результаты первой части показали, что после 16недель терапии рисанкизумабом отмечалось достижение первичных конечных точек: улучшение по крайней мере до 90% показателя «Индекс площади и тяжести псориаза» (Psoriasis Area and Severity Index, PASI 90) и значимая эффективность с высокой частотой ответа «Чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0/1) по сравнению с плацебо1. Во второй части исследования также была достигнута первичная конечная точка sPGA 0/1 к неделе 52 (через один год)1. В ходе второй части (с недели 28 по неделю 104), подразумевающей рандомизацию, оценивается эффективность и безопасность непрерывной терапии рисанкизумабом по сравнению с прекращением терапии. В последующем в данном исследовании также будет изучена эффективность и безопасность повторного назначения препарата. Рисанкизумаб не одобрен регуляторными органами, и его эффективность и безопасность в настоящее время не установлены. Результаты исследования IMMhance, полученные на отрезке 16 недель терапии, были представлены в рамках устного выступления на 8-м Международном конгрессе по псориазу «От гена к клинической практике», проходившем в Лондоне 2декабря.

 

«Положительные результаты исследования подтверждают уже опубликованные данные по итогам программы основных клинических исследований 3-й фазы рисанкизумаба, — заявил доктор медицины Майкл Северино, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам и главный директор по науке компании AbbVie. — Достижение значительной частью пациентов, получавших лечение рисанкизумабом, высоких показателей очищения кожи — результат, который укрепляет ожидания высокого потенциала рисанкизумаба как нового действенного средства для людей, живущих с псориазом. Мы будем очень рады предоставить научному сообществу и регуляторным организациям дополнительные данные, полученные в программе регистрационных клинических исследований, в рамках подачи заявок на регистрацию препарата в разных странах мира».

 

Рисанкизумаб разрабатывается в рамках сотрудничества с компанией Boehringer Ingelheim, при этом компания AbbVie возглавляет будущие разработки и продвижение рисанкизумаба на рынок по всему миру. Важнейшие результаты трех других основных исследований фазы 3, посвященных рисанкизумабу при терапии псориаза (ultIMMa-1, ultIMMa-2 и IMMvent), были объявлены ранее, в октябре 2017г.2—4

 

К неделе 16 результаты исследования IMMhance показали, что у 73% пациентов, получавших рисанкизумаб, был достигнут показатель PASI 90 по сравнению с 2% пациентов, получавших плацебо1. Показатель sPGA 0/1 был достигнут у 84% пациентов, получавших рисанкизумаб, по сравнению с 7% пациентов, получавших плацебо1.

 

Результаты показали, что почти у половины (47%) пациентов, получавших рисанкизумаб, был достигнут показатель PASI 100 по сравнению с 1% пациентов, получавших плацебо1. Кроме того, у 46% пациентов, получавших рисанкизумаб, был достигнут показатель sPGA 0/1 по сравнению с 1% пациентов, получавших плацебо1. Все первичные и ранжированные вторичные конечные точки достигали значения величины 
p < 0,001 по сравнению с плацебо1.

 

 

Показатели эффективности к неделе 16, исследование IMMhance*

 

PASI 90**

sPGA 0/1**

PASI 75

PASI 100

sPGA 0

Рисанкизумаб, 150мг (n = 407)

73%

84%

89%

47%

46%

Плацебо (ПБО) [n = 100]

2%

7%

8%

1%

1%

* Все первичные и ранжированные вторичные конечные точки достигли значения величины p<0,001 в сравнении с плацебо. Приведены не все вторичные конечные точки. **Комбинированными первичными конечными точками в исследовании IMMhance были достижение показателя PASI 90 через 16недель и показателя sPGA «Чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0/1) через 16недель в сравнении с плацебо.

 

Во второй части исследования (с недели 28 по неделю 104) пациенты, первоначально рандомизированные в группу рисанкизумаба, у которых был достигнут показатель sPGA 0/1 к неделе 28, были повторно рандомизированы либо в группу рисанкизумаба (непрерывная поддерживающая терапия), либо в группу плацебо (прекращение терапии)1. Начиная с недели 32 любому пациенту, у которого наблюдался рецидив (определяемый как показатель sPGA от «Умеренные высыпания» до «Обильные высыпания» [>3]), вновь начинали терапию рисанкизумабом — сразу же, через четыре недели и каждые 12недель впоследствии1.


Первичной конечной точкой второй части исследования (с недели 28 по неделю 104) было достижение показателя sPGA 0/1 через один год (неделя 52)1. В группе поддерживающей терапии у 87% пациентов через один год сохранялось значение показателя sPGA 0/1, в то время как в группе прекращения терапии — только у 61% пациентов (p < 0,001)1.


«Достигнутые к неделе 16 высокие показатели очищения кожи являются очень обнадеживающим результатом для пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом, — заявил доктор медицины Андрэ Бловэ, специалист-дерматолог и президент Центра медицинских исследований Орегона, главный исследователь в исследовании IMMhance. — Эти данные говорят также о том, что непрерывная терапия рисанкизумабом может со временем привести к более выраженным улучшениям у пациентов по сравнению с прекращением терапии после наступления первоначального ответа».

 

Показатели эффективности через один год (неделя 52) в исследовании IMMhance*

 

Группа поддерживающей терапии

(повторно рандомизированы в группу рисанкизумаба, 150мг)

(n = 111)

Группа прекращения терапии

(повторно рандомизированы в группу ПБО)

(n = 225)

 

 

sPGA 0/1

87%

61%

*** Первичной конечной точкой в исследовании IMMhance с недели 28 по неделю 104 было достижение показателя sPGA «Чистая или почти чистая кожа» (sPGA 0/1) через один год
(p < 0,001).

 

Профиль безопасности в исследовании IMMhance совпадал с ранее сообщавшимися данными из клинических исследований фазы 3, и новых сигналов безопасности в рамках программы фазы 3 выявлено не было1—4. В данном исследовании серьезные нежелательные явления в период до окончания недели 16 были отмечены у 2% пациентов в группе рисанкизумаба и у 8% пациентов в группе плацебо1. Во второй части исследования до момента закрытия базы данных серьезные нежелательные явления были отмечены у 6% пациентов, повторно рандомизированных в группу рисанкизумаба, и у 6% пациентов, повторно рандомизированных в группу плацебо1. Во второй части исследования у одного пациента, получавшего рисанкизумаб, была обнаружена аденокарцинома кишечника с метастазами в печень, и он умер в 339-й день исследования. Второй пациент, получавший рисанкизумаб, умер в день 263 по неизвестной причине, которая позднее была признана серьезным нежелательным сердечно-сосудистым явлением (СНССЯ)1. К моменту закрытия базы данных было отмечено еще два случая, отнесенных к СНССЯ1. Одно явление отмечено в группе плацебо в первой части исследования, другое — в группе рисанкизумаба во второй части исследования1. У всех трех пациентов в анамнезе имелись факторы сердечно-сосудистого риска1.

 

Компания AbbVie продолжает оценивать потенциал рисанкизумаба при ряде иммуноопосредованных заболеваний6,7.

 

Об исследовании фазы 3 IMMhance1


Исследование IMMhance — это продолжающееся в настоящее время многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 3-й фазы, цель которого — оценка эффективности и безопасности рисанкизумаба по сравнению с плацебо у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом. В первой части исследования пациенты были рандомизированы в отношении 4:1 по группам, получавшим либо рисанкизумаб (150мг) в виде подкожной инъекции исходно, 4недели спустя и каждые 12недель после этого, либо плацебо. Комбинированными первичными конечными точками были улучшение по крайней мере до 90% показателя PASI (PASI 90) и достижение показателя sPGA 0/1 через 16недель в сравнении с плацебо. Через 16недель пациенты, первоначально рандомизированные в группу плацебо, были переведены на рисанкизумаб.

 

Во второй части данного исследования (с недели 28 по неделю 104) пациенты, первоначально рандомизированные в группу рисанкизумаба, у которых был достигнут показатель sPGA 0/1 к неделе 28, были повторно рандомизированы либо в группу рисанкизумаба (непрерывная поддерживающая терапия), либо в группу плацебо (прекращение терапии). Начиная с недели 32 любому пациенту, у которого наблюдался рецидив (определяемый как показатель sPGA от «Умеренные высыпания» до «Обильные высыпания» [>3]), вновь начинали терапию рисанкизумабом — сразу же, через четыре недели и каждые 12недель после этого. Первичной конечной точкой с недели 28 по неделю 104 было достижение показателя sPGA 0/1 через один год. Данное исследование фазы3 проводилось компанией AbbVie совместно с компанией Boehringer Ingelheim. Исследование в данное время продолжается, и оценка пациентов будет идти до 104-йнедели. Более подробную информацию об этом исследовании можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT02672852).

 

Обзор программы исследований рисанкизумаба фазы3, посвященных псориазу1—4

Международная программа исследований рисанкизумаба фазы3, посвященных псориазу, охватывает более 2000пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом в четырех основных исследованиях. В данных исследованияхпроводится оценка эффективности, безопасности и переносимости рисанкизумаба. Основные показатели эффективности включают в себя критерии активности заболевания и степени очищения кожи от высыпаний, в том числе показатели PASI 90, PASI 100 и sPGA 0/1, а также долгосрочные результаты терапии. Более подробную информацию об этой программе можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT02672852, NCT02694523, NCT02684370, NCT02684357). Обзор результатов программы исследований рисанкизумаба 3-й фазы при псориазе представлен ниже:

 

Комбинированная первичная конечная точка: результаты через 16 недель в исследованиях программы исследований 3-й фазы рисанкизумаба при псориазе1—4

Исследование

 

PASI 90

 

 

sPGA (0/1)

ПБО+

Рисанкизумаб

Устекинумаб

ПБО+

Рисанкизумаб*

Устекинумаб

ultIMMa-1

(ПБО n = 102, рисанкизумаб

n = 304, устекинумаб

n = 100)

5%

75%

42%

8%

88%

63%

ultIMMa-2

(ПБО n = 98,

рисанкизумаб

n = 294, устекинумаб

n = 99)

2%

75%

48%

5%

84%

62%

IMMhance

(ПБО n = 100, рисанкизумаб

n = 407)

2%

73%

Неприменимо

7%

84%

Неприменимо

 

Адалимумаб

Рисанкизумаб

 

Адалимумаб

Рисанкизумаб

 

IMMvent

(адалимумаб n= 304,

47%

72%

Неприменимо

60%

84%

Неприменимо

рисанкизумаб n = 301)

 

 

 

 

 

 

 

+ Комбинированные первичные конечные точки.

* Ранжированная вторичная конечная точка в сравнении с рисанкизумабом.

У пациентов, первоначально рандомизированных в группу рисанкизумаба (150 мг), или пациентов, которых переводили с плацебо на рисанкизумаб (n = 1590), и пациентов, рандомизированных в группу устекинумаба (n = 199), была изучена долгосрочная безопасность (на протяжении 1,5 лет у первых набранных в исследование пациентов). Общая частота нежелательных явлений на 100пациенто-лет (ПЛ) составила 245,6 для рисанкизумаба по сравнению с 281,0 для устекинумаба к неделе 521. Частота серьезных нежелательных явлений составила 9,8/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 10,9/100 ПЛ (устекинумаб); частота серьезных инфекций — 1,6/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 2,5/100 ПЛ (устекинумаб); частота СНССЯ — 0,5/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 0,0/100 ПЛ (устекинумаб); частота любых злокачественных опухолей — 1,5/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 0,5/100 ПЛ (устекинумаб); частота смертей — 0,3/100 ПЛ (рисанкизумаб) по сравнению с 0,0/100 ПЛ (устекинумаб)1.


Неделя 16 (часть A). Число пациентов с нежелательными явлениями в программе исследований рисанкизумаба 3-й фазы при псориазе1—4

 

ultIMMa-1

ultIMMa-2

IMMvent

IMMhance

 

РИС§ (n=304),

n (%)

УСТll (n =100),

n (%)

ПБО (n =102),

n (%)

РИС (n=294),

n (%)

УСТ (n=99),

n (%)

ПБО (n=98),

n (%)

РИС (n=301),

n (%)

АДАΔ (n=304),

n (%)

РИС (n=407),

n (%)

ПБО (n=100),

n (%)

Любое нежелатель- ное явление

151 (49,7)

50 (50,0)

52 (51,0)

134 (45,6)

53 (53,5)

45 (45,9)

168 (55,8)

173 (56,9)

185 (45,5)

48 (48,0)

Серьезные нежелатель- ные явления

7

(2,3)

8

(8,0)

3

(2,9)

6

(2,0)

3

(3,0)

1

(1,0)

10 (3,3)

9

(3,0)

8 (2,0)

8 (8,0)

Любые подтвержденные СНССЯ

0

0

0

0

0

0

1

(0,3)

0

0

1

(1,0)

Любая серьезная

инфекция

1

(0,3)

3

(3,0)

0

3

(1,0)

1

(1,0)

0

1

(0,3)

1

(0,3)

0

1

(1,0)

Любая злокачественная опухоль

1

(0,3)

0

1

(1,0)

1

(0,3)

0

0

1

(0,3)

1

(0,3)

3

(0,7)

0

Смерти

0

0

0

0

0

0

1

(0,3)

2

(0,7)

0

0

§ РИС = рисанкизумаб.

ll УСТ = устекинумаб.

∆ АДА = адалимумаб.

 

Об исследованиях фазы 3 ultIMMA-1 и ultIMMA-2 2—3

Исследования ultIMMa-1 и ultIMMa-2 — это рандомизированные, двойные слепые, с двойной маскировкой, с плацебо и активным контролем клинические исследования фазы3 с повторяющимся дизайном, цель которых — оценить эффективность и безопасность рисанкизумаба по сравнению с эффективностью и безопасностью плацебо или устекинумаба у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом. Активный препарат сравнения в этих исследованиях поступил из Европейского союза.


 

Об исследовании фазы 3 IMMvent4


Исследование IMMvent — это рандомизированное, двойное слепое, с двойной маскировкой и активным контролем клиническое исследование фазы 3, цель которого — оценить эффективность и безопасность рисанкизумаба в сравнении с адалимумабом у взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым бляшечным псориазом.

 

ЛИТЕРАТУРА


1 AbbVie. Неопубликованные данные, ABVRRTI65374.

2 AbbVie. Неопубликованные данные, RRTI65191.

3 AbbVie. Неопубликованные данные, RRTI65192.

4 AbbVie. Неопубликованные данные, RRTI65055.

5 Papp K.A., et al. Risankizumab versus Ustekinumab for Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis. NEJM. 2017.


6 A Study of the Efficacy and Safety of Risankizumab in Subjects With Moderately to Severely Active Crohn's Disease. Clinicaltrials.gov. 2017. Доступно по адресу:


https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03105128?cond=RISANKIZUMAB&draw=3&rank=15. По состоянию на 1декабря 2017 г.

7 BI 655066/ABBV-066/Risankizumab Compared to Placebo in Patients With Active Psoriatic Arthritis. Clinicaltrials.gov. 2017 г. Доступно по адресу:


https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02719171?cond=RISANKIZUMAB&draw=3&rank=17. По состоянию на 1декабря 2017 г.

8 Duvallet E, Sererano L, Assier E, et. al. Interleukin-23: a key cytokine in inflammatory diseases. Ann Med. 2011.

Nov;43(7):503-11.


9 ХУМИРА® [Инструкция по медицинскому применению препарата]. Доступна по адресу: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx.

 

Последнее обновление 24.05.2017.


Пресс-релиз


 

скачать dle 11.0фильмы бесплатно



Ключевые теги: рисанкизумаб псориаз

Похожие материалы

  • В трех регистрационных исследованиях 3-й фазы рисанкизумаба у пациентов с псориазом были достигнуты все первичные и вторичные конечные точки
  • Компания Sarepta получила положительные результаты в клиническом исследовании нового препарата для лечения мышечной дистрофии Дюшенна
  • Компания «Новартис» подтверждает 5-летние данные о том, что препарат Козэнтикс - первый и единственный полностью человеческий ингибитор ИЛ-17А*12, демонстрирует устойчивую эффективность и безопасность при псориазе.
  • Препарат серелаксин компании Novartis не доказал эффективность в лечении сердечной недостаточности
  • Достигнуты первичные конечные точки в исследовании III фазы, где изучалось применение антибактериального препарата Завицефта компании «АстраЗенека» в лечении нозокомиальной пневмонии
  • Препарат для лечения миомы матки подтвердил эффективность в клиническом исследовании
  • Препарат Энстилар компании LEO Pharma для лечения псориаза получил одобрение в США
  • Получены положительные данные из клинического исследования препарата бродалумаб, предназначенного для лечения псориаза
  • Pfizer проводит дальнейшие испытания вакцины Превенар13
  • Новый перспективный препарат компании Novartis для лечения псориаза
  • В исследовании CORRECT препарата регорафениб (regorafenib) для лечения колоректального рака достигнуты первичные конечные точки
  • В исследовании III фазы препарата Биоген Айдек для лечения рассеянного склероза достигнуты конечные цели
  • Pfizer Inc. обнародовал результаты двух исследований препарата для лечения ревматоидного артрита
  • В исследованиях RISE и RIDE препарата Genentech для лечения диабетической макулопатии достигнуты первичные конечные точки
  • Обнародованы первые результаты исследований III фазы ORAL Standard и ORAL Step препарата тофацитиниб
  • Комментарии к статье: При четвертом по счету регистрационном исследовании 3-й фазы рисанкизумаба при псориазе были достигнуты все первичные конечные точки (0)
    Информация
    Комментировать статьи на сайте возможно только в течении 1 дней со дня публикации.